對于醫(yī)藥工業(yè)而言，“十四五”期間是創(chuàng)新驅(qū)動轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時期。其中生物醫(yī)藥作為行業(yè)科技攻關(guān)的重要分支，也逐漸成為拓寬中國醫(yī)藥市場的關(guān)鍵一環(huán)。面對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展不斷成熟，生物藥研發(fā)產(chǎn)品如何快速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化是現(xiàn)階段值得思考的問題。

圍繞這一話題，在6月11日2022·第15屆天俱時科技論壇上，蒲公英創(chuàng)始人張金巍，天俱時集團(tuán)董事、生物醫(yī)藥首席技術(shù)官Christian 先生，華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院院長莊英萍教授，華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院副教授、上海生命藍(lán)灣生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園顧問王澤建以及北京科興生物制品有限公司工程及設(shè)備部經(jīng)理楊育杰共同展開了一次產(chǎn)學(xué)研對話。

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產(chǎn)學(xué)研對話—生物藥研發(fā)產(chǎn)品如何快速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化

Christian Bachofen——天俱時集團(tuán)董事、生物醫(yī)藥首席技術(shù)官

“對于一個車間而言，它的能耗和二氧化碳的排放量以及它整個的生產(chǎn)成本，對于設(shè)計者來說是比較關(guān)鍵的，而且也是比較敏感的。當(dāng)這些方面得到很好的優(yōu)化之后，最后就可以呈現(xiàn)出一個比較完美的車間。”

Q1：中外在生物醫(yī)藥規(guī)劃設(shè)計方面有哪些差異？

在設(shè)計時間方面。國外的設(shè)計時間可能會更長，這是為了更進(jìn)一步優(yōu)化整個車間的占地面積、能耗以及整個車間的二氧化碳排放量。從而使后期運行成本降到最低。

在設(shè)計確認(rèn)方面。西方在做確認(rèn)和驗證時，是基于風(fēng)險的基礎(chǔ)上進(jìn)行，僅確認(rèn)一些與GMP相關(guān)的內(nèi)容。同時在設(shè)計早期就會融入風(fēng)險評估的方式，使得工程建設(shè)方面也都符合相應(yīng)的法規(guī)要求。

在試運行階段。西方社會在廠房試運行階段，更多從風(fēng)險的角度來進(jìn)行考慮，并且出于經(jīng)濟(jì)考慮以及與監(jiān)理相關(guān)的質(zhì)量方面的原因，從而讓他們在做各種試運行測試時只做一次，以此節(jié)省人力物力。

在驗證方面。西方社會是基于科學(xué)的技術(shù)方案進(jìn)行驗證，比如有一些清潔驗證、無菌驗證、工藝驗證等，這些驗證內(nèi)容至少要花費一年的時間。之后還要做連續(xù)批次的模擬驗證、培養(yǎng)基模擬罐裝、質(zhì)量方面等驗證內(nèi)容。經(jīng)過上述一系列的詳細(xì)驗證之后，整個系統(tǒng)才能夠?qū)徍送ㄟ^。

莊英萍——華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院院長

“在人才的培養(yǎng)端也就是高校，和人才的使用端也就是企業(yè)，如果都能夠高度重視技術(shù)創(chuàng)新人才的培養(yǎng)。我相信未來中國的生物醫(yī)藥企業(yè)一定可以與世界一流的生物醫(yī)藥企業(yè)在工程技術(shù)方面處在同一起跑線上，使我國的生物醫(yī)藥制造業(yè)取得更大的突破。”

Q2：生物工程領(lǐng)域的發(fā)展，在人才的培養(yǎng)上您認(rèn)為還存在哪些短板？

企業(yè)要成為科技創(chuàng)新的主體，而企業(yè)科技創(chuàng)新的核心在于人才與機(jī)制。在人才方面，一方面企業(yè)要積極引進(jìn)擁有工程實踐經(jīng)驗的人才，他們既要有堅實的基礎(chǔ)理論知識，又要有將所學(xué)知識與工程實踐相結(jié)合的能力。

對于高校而言，需要高校培養(yǎng)的人才更加契合企業(yè)的需求。

生物醫(yī)藥的制造過程涉及到多學(xué)科的知識，包括生物學(xué)、工程學(xué)、信息學(xué)等，所以要更新相關(guān)專業(yè)的培養(yǎng)方案。這樣學(xué)生在進(jìn)入企業(yè)以后，才能夠迅速適應(yīng)企業(yè)的相關(guān)的工作。與此同時，學(xué)校也要安排更多的學(xué)生到生物醫(yī)藥的相關(guān)企業(yè)參加社會實踐。

對于企業(yè)而言，需要有更好的人才培養(yǎng)的機(jī)制，要注重對企業(yè)技術(shù)骨干的培養(yǎng)。

可以找尋一些在生物制造領(lǐng)域有比較優(yōu)秀工作基礎(chǔ)的團(tuán)隊，可以是高校的團(tuán)隊，也可以是一些技術(shù)服務(wù)的企業(yè)，借此為企業(yè)技術(shù)人員定期舉辦專業(yè)培訓(xùn)班，提高企業(yè)技術(shù)人員的水準(zhǔn)。

從國家層面來講，力推產(chǎn)教融合的工作。

企業(yè)現(xiàn)有人員，未來很有可能通過產(chǎn)教融合的一些平臺，委托現(xiàn)在具備生物醫(yī)藥工程碩士或博士點的高校定向培養(yǎng)一批工程碩士或者博士。

Q3：微生物發(fā)酵與生物藥未來的發(fā)展前景是怎么樣的，又有哪些必然的聯(lián)系？

目前生物醫(yī)藥簡單可以分為兩類，一類是傳統(tǒng)的微生物發(fā)酵，以及利用基因工程菌，包括大腸桿菌、酵母菌等細(xì)菌來表達(dá)一些活性蛋白。另一類生物醫(yī)藥則是最近幾年較為熱門的利用動物細(xì)胞培養(yǎng)來表達(dá)抗體、疫苗等范疇的藥物。

目前投資者更加關(guān)注的可能是后者;因為前者，也就是通過微生物發(fā)酵做的生物醫(yī)藥這一板塊現(xiàn)在規(guī)模已經(jīng)相對較大，價格已經(jīng)十分低廉，因此投資者關(guān)注的并不是這么多。但是這類生物醫(yī)藥對于人類生產(chǎn)生活還是非常重要的，比如各類抗生素、氨基酸以及農(nóng)用抗生素等。所以我認(rèn)為微生物發(fā)酵產(chǎn)業(yè)目前越來越成熟，較好的企業(yè)氛圍也已經(jīng)形成。

而現(xiàn)代生物醫(yī)藥比如抗體疫苗、基因治療以及未來細(xì)胞治療，這些的特色就是所用的反應(yīng)器的規(guī)模較小、成本較高。除此之外，目前小分子的藥物也在加緊開發(fā)當(dāng)中，一旦成功，未來可能新冠就不會像現(xiàn)在這么可怕，我們就能夠找到一種藥物去治療。

總體來說，微生物藥物發(fā)酵技術(shù)現(xiàn)階段比較成熟，同時它也會永遠(yuǎn)存在下去。對于整個行業(yè)來說，做現(xiàn)代生物醫(yī)藥的一些技術(shù)都可以借鑒微生物藥物的關(guān)鍵技術(shù)。只是在動物細(xì)胞培養(yǎng)的過程當(dāng)中，它的要求會更高。最后我認(rèn)為，生物醫(yī)藥未來的趨勢就是數(shù)據(jù)化和智能化，只有這樣才能進(jìn)一步降低成本同時提升微生物藥物生產(chǎn)效率。

王澤建——華東理工大學(xué)生物工程學(xué)院副教授、上海生命藍(lán)灣生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園顧問

“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從孵化加速到轉(zhuǎn)化成長再到產(chǎn)業(yè)化這樣一個全生態(tài)的過程當(dāng)中，涉及到的是一個多層次、多系統(tǒng)、多學(xué)科乃至多領(lǐng)域的一個協(xié)同的主體。”

Q4：作為上海臨港生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的顧問，您可否談一談對于生物制藥產(chǎn)業(yè)從孵化到產(chǎn)業(yè)化的全生命周期過程中，需要哪些公共服務(wù)平臺去進(jìn)行支撐？

針對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，或是針對一個園區(qū)如何來為生物醫(yī)藥企業(yè)賦能，需要具備以下這八大平臺。

第一個平臺——產(chǎn)學(xué)研孵化的平臺。

高校和科研院所是我國生物醫(yī)藥新技術(shù)的發(fā)源地，同時也是人才孵化的基地。因此很多大型專業(yè)的生物醫(yī)藥園區(qū)，都會把高校和科研院所相應(yīng)的技術(shù)平臺引進(jìn)到產(chǎn)業(yè)園當(dāng)中。這些平臺就為生物醫(yī)藥的現(xiàn)代技術(shù)來源提供了很好的支撐。

第二個平臺——公共研發(fā)的平臺。

目前臨港集團(tuán)生命藍(lán)灣園區(qū)所擁有的非標(biāo)加速器，能夠滿足90%左右的生物醫(yī)藥企業(yè)和初創(chuàng)企業(yè)。讓他們可以共同分享這當(dāng)中的一些設(shè)備和儀器、功能實驗室以及一些協(xié)同開發(fā)的人員等等。

另外園區(qū)也在籌建相應(yīng)的共享實驗室，包括細(xì)胞房、動物實驗中心等。華東理工大學(xué)也在與臨港集團(tuán)打造相應(yīng)的產(chǎn)教融合平臺。這樣，就能為生物醫(yī)藥企業(yè)前期的發(fā)展節(jié)省一些硬件和其他方面的投資。

三個平臺——CRO與CDMO的平臺。

CRO與CDMO這些平臺，在很多產(chǎn)品的開發(fā)和定制方面具有很強(qiáng)的基礎(chǔ)，這也是很多的生物醫(yī)藥園區(qū)，能夠快速成長和快速實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化必不可少的一個平臺。

第四個平臺——公共服務(wù)的平臺。

生物醫(yī)藥企業(yè)入駐到園區(qū)中，重點是在技術(shù)和產(chǎn)業(yè)方面來做更多的工作。公共服務(wù)平臺則會對工商稅務(wù)、政策申請等進(jìn)行系統(tǒng)的管理，為入駐的生物醫(yī)藥企業(yè)排憂解難，將精力更好地放在技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化上。

第五個平臺——人力資源的平臺。

一個生物醫(yī)藥園區(qū)能否很好的發(fā)展，重點是對于人才的聚集和人才培養(yǎng)。在園區(qū)中應(yīng)與高校共建產(chǎn)學(xué)研聯(lián)合平臺，實現(xiàn)所培養(yǎng)的人員既能掌握高校當(dāng)中的基礎(chǔ)教育知識，又能將產(chǎn)業(yè)中關(guān)鍵的技術(shù)實踐與之相結(jié)合，從而打造一批融合知識與技能的新型生物醫(yī)藥開發(fā)人才。

第六個平臺——創(chuàng)新的平臺。

專業(yè)的園區(qū)應(yīng)該與國內(nèi)外的企業(yè)形成大型的合作。合作建立之后，就為他們的溝通和技術(shù)創(chuàng)新提供了一個基地。

第七個平臺——投融資的平臺。

在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從研發(fā)到技術(shù)的產(chǎn)品化，到產(chǎn)品的商業(yè)化，乃至到產(chǎn)業(yè)的規(guī)?；娜芷诋?dāng)中，必不可少的一環(huán)就是資金鏈。從研發(fā)過程中的種子基金，到技術(shù)產(chǎn)品化過程中的天使輪，再到產(chǎn)品的商業(yè)化階段的A輪與B輪的融，最后到產(chǎn)業(yè)化、規(guī)模化就涉及IPO的扶持。所以園區(qū)中就需要具有類似上述所說的一系列的融資渠道，同時也要具備為入園企業(yè)進(jìn)行深入資金管理和規(guī)劃的能力。

第八個平臺——供應(yīng)鏈服務(wù)的平臺。

供應(yīng)鏈服務(wù)平臺對于生物醫(yī)藥企業(yè)的長期發(fā)展是非常關(guān)鍵的一環(huán)。在這當(dāng)中又涉及以下幾個方面：第一個方面，就是關(guān)于如何打造一站式的生物材料、特殊物品，包括進(jìn)出口的公共服務(wù);第二個方面，就是關(guān)于優(yōu)質(zhì)的臨床資源對接和相應(yīng)的服務(wù)平臺;第三個方面，就是要設(shè)立特殊物品的風(fēng)評中心;第四各方面就是關(guān)于藥檢中心和生物制品檢驗基地的設(shè)立，以上這些方面是能夠使得產(chǎn)品快速地進(jìn)行認(rèn)證和注冊。

楊育杰——北京科興生物制品有限公司工程及設(shè)備部經(jīng)理

 

“一類生物產(chǎn)品從研發(fā)到上市大概會花費10年并投入10個億的成本。而在這個過程當(dāng)中所有生物制藥人都會將之看待為一種責(zé)任與使命。因為一個產(chǎn)品的上市，它能夠為全人類減少病毒侵?jǐn)_，也會減少疾病的發(fā)生。”

Q5：生物制品在產(chǎn)業(yè)化過程當(dāng)中有哪些瓶頸，又有哪些需要特別關(guān)注和注意的地方？

首先在前期的設(shè)計過程中要充分的進(jìn)行研究?，F(xiàn)階段中國在產(chǎn)業(yè)化的過程中很多企業(yè)進(jìn)程較快，對于設(shè)計相關(guān)的事項進(jìn)行的也就相對急切。作為一名工程人，我認(rèn)為應(yīng)該把相應(yīng)的設(shè)計做細(xì)做強(qiáng)，這樣才能夠保證后續(xù)的產(chǎn)品在研發(fā)、生產(chǎn)過程當(dāng)中，減少相應(yīng)的影響，從而保證產(chǎn)品快速上市。

其次產(chǎn)品從研發(fā)到商業(yè)化規(guī)模的銷售，應(yīng)該是始終貫穿著GMP全生命周期管理的原則，確保相關(guān)的信息可追溯性。

最后從研發(fā)、小試到中試，再到產(chǎn)業(yè)化規(guī)模的過程當(dāng)中，每一個階段更應(yīng)該注意到相應(yīng)的變化。這個變化可能來自GMP方面，也可能來自研發(fā)階段規(guī)模上的變化。所以更應(yīng)該做好相應(yīng)的風(fēng)險分析，從而確保在產(chǎn)業(yè)化的過程當(dāng)中更加順利。

“產(chǎn)學(xué)研對話”板塊是天俱時科技論壇基于圓桌論壇的基礎(chǔ)上開設(shè)的專家云端研討的開放環(huán)節(jié)。通過產(chǎn)學(xué)研用緊密結(jié)合，發(fā)展資源優(yōu)勢上的協(xié)同與集成化，并在技術(shù)創(chuàng)新層面進(jìn)行上、中、下游的對接與耦合。同時為更好的幫助行業(yè)破解難題，走高質(zhì)量發(fā)展的道路。未來天俱時集團(tuán)將會始終立足前沿科技，以行業(yè)發(fā)展為目標(biāo)，為行業(yè)技術(shù)進(jìn)步發(fā)揮自身更多的貢獻(xiàn)。